堿性磷酸酶是廣泛分布于人體肝臟、骨骼、腸、腎和胎盤等組織經(jīng)肝臟向膽外排出的一組同功酶，其中骨源性堿性磷酸酶是由成骨細(xì)胞合成。

當(dāng)體內(nèi)鈣缺乏時，

甲狀旁腺素（PTH）上升，使靜止的成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化為活性成骨細(xì)胞，從而分泌大量的骨源性堿性磷酸酶，使血中的堿性磷酸酶水平增高，因此，堿性磷酸酶（骨源性）活性對骨質(zhì)疏松的診斷及鑒別具有重要意義。

但，骨質(zhì)疏松，只會看堿性磷酸酶就夠了么？答案是 NO!

01、骨代謝標(biāo)志物有很多

在骨重建過程中，骨組織的合成與分解代謝過程中會產(chǎn)生許多代謝產(chǎn)物，這些物質(zhì)以不同濃度和結(jié)構(gòu)方式分布于骨骼、血液、尿液或其他體液中，調(diào)控骨代謝的多個環(huán)節(jié)，維持骨代謝平衡和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。這些可被檢測的生化標(biāo)志物與相關(guān)激素統(tǒng)稱為「骨代謝標(biāo)志物」[1]。

目前，臨床常用的骨代謝生化標(biāo)志物主要包括三類：一般生化標(biāo)志物、骨代謝調(diào)控激素以及

骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物（BTMs）。

一般生化標(biāo)志物：血鈣、血磷、尿鈣、尿磷；

骨代謝調(diào)控激素：維生素 D 及其代謝產(chǎn)物、甲狀旁腺素（PTH）以及成纖維生長因子 23（FGF23）；

骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物「BTMs」：分為骨形成標(biāo)志物和骨吸收標(biāo)志物。

骨形成標(biāo)志物：骨源性堿性磷酸酶、Ⅰ型前膠原羧基端前肽、骨鈣素等，代表成骨細(xì)胞活性及骨形成狀態(tài)。

骨吸收標(biāo)志物： β-膠原特殊序列、抗酒石酸酸性磷酸酶、羥脯氨酸等，主要反映破骨細(xì)胞活性與骨吸收水平，間接判斷骨質(zhì)疏松程度 [2]。

對于「骨質(zhì)疏松」的診斷及治療，這些「骨代謝標(biāo)志物」都應(yīng)該有了解。下面我們主要談一談骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物~  

02、骨形成標(biāo)志物

? 總 I 型膠原氨基延長肽

反應(yīng)成骨細(xì)胞合成骨膠原的速度，通過檢測這一指標(biāo)，可以了解骨細(xì)胞的代謝活力，也可以反應(yīng)骨形成代謝的情況。

其濃度增高見于：嬰幼兒及青少年、妊娠末期 3 個月（可升高 2 倍）、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、轉(zhuǎn)移性骨腫瘤、畸形性骨炎、乙醇性肝炎、肺纖維化。

? 骨鈣素

反映骨形成代謝的活躍程度，可以鑒別骨質(zhì)疏松的不同類型。

絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松是由于體內(nèi)雌激素水平降低引起，由于其體內(nèi)骨更新活躍，屬于高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松，因此骨鈣素是升高的；

而老年性骨質(zhì)疏松，隨年齡增長骨更新率降低，屬于低轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松，所以骨鈣素水平是降低的，由于兩者治療方案選擇不同，因此通過骨鈣素水平鑒別具有重要意義。

同時破骨細(xì)胞骨吸收時骨鈣素也會增高，因此骨鈣素除了反映骨形成狀態(tài)外，更代表骨轉(zhuǎn)化水平的綜合狀態(tài)。

03、骨吸收標(biāo)志物

? 抗酒石酸酸性磷酸酶

抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）是由破骨細(xì)胞產(chǎn)生的非膠原蛋白。

破骨細(xì)胞將降解的膠原代謝產(chǎn)物吞入細(xì)胞中，并和含有 TRAP 的細(xì)胞囊泡融合，在囊泡中膠原代謝產(chǎn)物被 TRAP 產(chǎn)生的氧化應(yīng)激產(chǎn)物破壞并和 TRAP 一起從基底外側(cè)細(xì)胞膜分泌到細(xì)胞外。

因此，血清 TRAP 與骨吸收水平呈正相關(guān)。骨吸收增強(qiáng)時，血漿 TRAP 升高，常見于：甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、畸形性骨炎、惡性高血鈣、轉(zhuǎn)移性骨腫瘤、腎小管酸中毒和部分（20%）絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。

? Ⅰ型膠原 C 端肽（CTX）

在骨吸收過程中，骨膠原溶解釋放出Ⅰ型膠原蛋白，在肝臟分解Ⅰ型膠原 C 端肽（CTX）和Ⅰ型膠原 N 端肽（NTX）。

常用的 CTX 有 α-CTX 和 β-CTX 兩種，其中 β-CTX 是 α-CTX 的異構(gòu)體，兩者均含有Ⅰ型膠原分子間交聯(lián)物的重要區(qū)段和近似交聯(lián)物的殘基，可保護(hù)其不受腎臟降解，穩(wěn)定性較好，且 β-CTX 檢測靈敏度更高。

? Ⅰ型膠原 N 末端肽（NTX）

NTX 是Ⅰ型膠原交聯(lián)末端肽，為總的 N 端交聯(lián)物，單克隆抗體可辨別人Ⅰ型膠原吡啶啉基上的 N 端肽。NTX 亦是反映骨轉(zhuǎn)換骨吸收特異性指標(biāo)。

出生時尿中濃度最高，隨著年齡增加逐漸下降，生長終止時處于相對恒定狀態(tài)。絕經(jīng)后婦女顯著高于絕經(jīng)前，高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥明顯升高。

04、小結(jié)

近年來，BTMs 檢測在骨質(zhì)疏松治療中的作用日益凸顯。在眾多標(biāo)志物中，骨形成標(biāo)志物血清 1 型原膠原 N-端前肽（s-P1NP）和骨吸收標(biāo)志物 1 型膠原羧基端前肽 β 特殊序列（β-CTX）應(yīng)檢測靈敏度較高，而在臨床上被廣泛應(yīng)用。

骨代謝指標(biāo)雖不能作為骨質(zhì)疏松診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但通過檢測血、尿中骨代謝指標(biāo)水平，可以了解骨組織新陳代謝的情況，用于評價骨代謝狀態(tài)、骨質(zhì)疏松診斷分型、代謝性骨病的鑒別診斷、預(yù)測骨折風(fēng)險，觀察藥物治療的療效，以及在抗骨質(zhì)疏松藥物的研究等方面均具有重要價值。